Foxys

Śluz Rozliczenie i płuc …

Śluz Rozliczenie i płuc ...

Artykuł Działanie

usuwanie śluzu chroni płuca przed wdychanych bakterii. Wydajność usuwanie śluzu zależy od odpowiedniej objętości płynu powierzchniowego dróg oddechowych (np uwodnienia). 1 Jedną z hipotez patogenezie choroby płuc u pacjentów z mukowiscydozą, że brak regulacji wchłaniania i wydzielanie chlorku sodu powoduje wyczerpywanie się płyn powierzchniowy dróg oddechowych, spowalnia usuwanie śluzu i ułatwia tworzenie przylegającej płytek na powierzchni śluzówek dróg oddechowych. tablice śluzu i korki blokować drogi oddechowe i zapewnić ogniskiem zakażenia. 2,3

Na podstawie tej hipotezy terapii, które zwiększają objętość płynu powierzchniowego dróg oddechowych, a zatem usuwanie śluzu powinno poprawić choroby płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Wdychania hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej nie wykazano, że dają stymulacji krótkoterminową usuwanie śluzu 4,5, w oddzielnych badaniach, w celu poprawy funkcji płuc. 6,7 badania in vitro z normalnym ludzkim nabłonku dróg oddechowych, wykazano, że hipertoniczny roztwór soli wzrasta objętość płynu powierzchniowego dróg oddechowych, ale skutki są przemijające, a zatem przewiduje się ograniczoną korzyść terapeutyczną. 8 te badania in vitro, chociaż wykazano, że spowolnienie wchłaniania sodu z amiloryd, bloker kanału sodowego, znacznie przedłużony czas wzrostem objętości płynu powierzchniowego dróg oddechowych. Testowaliśmy hipotezę, że leczenie wstępne amiloryd by przedłużyć okres hipertonicznego przyspieszenia soli wywołanej odprawy śluzu i zwiększyć poprawę czynności płuc u pacjentów z mukowiscydozą.

metody

Projekt badania

Analiza statystyczna

Wielkość próby w oparciu o zdolność do wykrycia efektu leczenia równe 1 SD FEV1. Zastosowano próbkę o wielkości 16 pacjentów na grupy, o ile 80 procent mocy wykrywania leczenie to efekt z zastosowaniem dwustronnego testu (a = 0,05). Spodziewaliśmy zmniejszoną zmienność i wzrost siły, ponieważ dwa FEV1 Środki zostały uśrednione produkować każdy koniec wartości przedziału.

jednowymiarowe analizy danych przeprowadzono z zastosowaniem parzystych lub nieparzystych dwóch jednostronnych testów t, odpowiednio, z wartością p 0,05 lub mniej przyjmowane za wskazującą na istotność. Pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i przyczynił żadnych danych podczas przedziału leczenia zostały ujęte w zmodyfikowanej analizie intention-to-treat.

wyniki

Cechy demograficzne

Basal Śluz Prześwit

Efekt hipertonicznego roztworu soli z lub bez amiloryd

Baseline 1-godzinne stawki śluzu prześwicie i kumulują klirens śluzu w ciągu 24 godzin (w dniu 13) nie różniły się w obu grupach (Rysunek 2). Jednej godziny szybkość śluz luz, które mierzy się bezpośrednio po podaniu pierwszej dawki badanych leków (w dniu 15) była istotnie zwiększona w odniesieniu do linii podstawowej w obu grupach (p = 0,01 i p = 0,05 w grupach otrzymujących hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej z amiloryd i placebo) (Figury 2A i 2B). Jedno-godzinny kurs śluzu zwolnieniu, które mierzono bezpośrednio po badanych leków w ostatnim dniu leczenia (w dniu 28) podobnie wzrósł w stosunku do podstawowej odprawy śluzu, co sugeruje brak umniejszenie w szczycie wpływu na klirens śluzu w ciągu tych dwóch tygodni okres (figury 2A i 2B).

Funkcja płuc

Podobne niewielkie zmiany w funkcjonowaniu płuc w przedziale odniesienia, w obu grupach stwierdzono (Figura 3 Figura 3 Badano wpływ leków na czynność płuc.). Bezwzględne procentowe zmiany w funkcjonowaniu płuc w przypadku przerwy w leczeniu preferowane grupy, która otrzymała hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej w grupie placebo, ale nie różniły się znacząco (średnia FEV1 Różnica 4,7 procent; 95-procentowy przedział ufności, -1,3 do 10,6; P = 0,12; średnia różnica w FVC, 1,8 procent; 95-procentowy przedział ufności, -1,9 do 5,5; P = 0,23; znaczy FEF25-75 Różnica, 13,1 procent; 95-procentowy przedział ufności, -1,4 do 27,7; P = 0,07). Odpowiednie bezwzględne zwiększenie FEV1 wynikające z leczenia były 147 ± 39 ml na grupie otrzymującej hipertonicznego roztworu soli z placebo i 34 ± 66 ml dla grupy otrzymującej hipertonicznego roztworu soli z amiloryd (średnia różnica, 113 ml; 95 procentowy przedział ufności, -44 do 271). Jednak porównanie zmian w czynności płuc w trakcie leczenia i wyjściowych odstępach wykazała znaczną poprawę w zakresie FVC (p = 0,05), FEV1 (P = 0,02) i FEF25-75 (P = 0,02) w grupie, która otrzymała hipertonicznego roztworu soli z placebo, ale nie ma różnic w grupie, która otrzymała hipertoniczny roztwór soli z amiloryd (p = 0,83, p = 0,23 i P = 0,55, odpowiednio) (rysunek 3). TLC wskaźników: w RV Nie stwierdzono istotnych różnic.

Jakość życia

Średni (± SE) oddechowych względem objawów mierzone po przedział leczenie było znacznie lepsze w grupie, która otrzymała hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej z placebo niż w grupie, która otrzymała hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej z amilorydu (82,3 ± 3,1 vs 70,0 ± 3,1, p = 0,01 ). Znacząca poprawa objawów oddechowych, ale zaobserwowano również lepsze postrzeganie obciążenia lub obciążeń związanych z leczeniem, w porównaniu z punktacją na początku i podczas leczenia w grupie otrzymującej placebo, lecz nie w grupie otrzymującej amiloryd (kompletne wyniki kwestionariusz są dostępne dodatkowego dodatek).

Bezpieczeństwo i Zdarzenia niepożądane

In Vitro Response to hipertoniczny Saline

Dyskusja

Dr. Knowles i Boucher Raport otrzymawszy konsultacji opłaty od Inspire Pharmaceuticals i posiadające udziały w Inspire Pharmaceuticals i Parion Nauk. Dr Boucher donosi posiadające udziały w Respirics. Dr Boucher został nazwany współtwórcą sprawie patentu na amiloryd suchego proszku, które zostało następnie licencjonowane Parion Nauk. Posiada również kilka innych patentów dotyczących związków przeznaczonych do leczenia chorób płuc. Żaden inny potencjalny konflikt interesów związanych z niniejszym artykułem został zgłoszony.

Dr. Donaldson i Bennett przyczyniły się w równym stopniu do tego artykułu.

Informacje źródłowe

Z University of North Carolina w Chapel Hill Mukowiscydozy Research and Treatment Center (S.H.D. W.D.B. M.R.K. R.T. R.C.B.) oraz Center for Environmental Medicine, Astmy i Biologii płuc (W.D.B. K.L.Z.) – zarówno w Chapel Hill.

Adres prośby o kopie dr Donaldson w 6019 Thurston Bowles Bldg. CB # 7248, University of North Carolina w Chapel Hill Research and Treatment Center, Chapel Hill, NC 27599, lub co scott_donaldson@med.unc.edu.

Referencje

Tarran R. Grubb BR. Gatzy JT. Davis CW. Boucher RC. Względne role pasywnych sił powierzchniowych i aktywnego transportu jonów w modulowaniu objętości cieczy na powierzchni dróg oddechowych i kompozycji. Gen J Physiol 2001; 118: 223-236
CrossRef | Web of Science | Medline

Matsui Grubb B. Tarran H. R. i in. Dowód na zubożenie periciliary warstwa płynna, nieprawidłowy skład jonowy, w patogenezie choroby dróg oddechowych, zwłóknienie torbielowate. Komórka 1998; 95: 1005/15
CrossRef | Web of Science | Medline

Mall M. Grubb BR. Harkema JR. O’Neal WK. Boucher RC. Zwiększona nabłonka dróg absorpcji Na + produkuje cystic choroby płuc zwłóknienie-jak u myszy. Nat Med 2004; 10: 487-493
CrossRef | Web of Science | Medline

Robinson M. Regnis JA. Bailey DL. Król M. Bautovich GJ. Bye PT. Efekt hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej, amiloryd i kaszel na oczyszczania śluzowo-rzęskowego u pacjentów z mukowiscydozą. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1503/09
Web of Science | Medline

Robinson M. Hemming AL. Regnis JA. et al. Wpływ zwiększenia dawki hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej w oczyszczania śluzowo-rzęskowego u pacjentów z mukowiscydozą. Thorax 1997; 52: 900-903
CrossRef | Web of Science | Medline

Eng Pensylwania. Morton J. Douglass JA. Riedler J. Wilson J. Robertson CF. Krótkoterminowa skuteczność ultradźwiękami nebulizacji hipertonicznego roztworu soli w mukowiscydozie. Pediatr Pulmonology, 1996; 21: 77-83
CrossRef | Web of Science | Medline

Ballmann M, von der Hardt H. hipertoniczny roztwór soli i rekombinowane ludzkie DNazą: randomizowane cross-over Badanie pilotażowe u pacjentów z cystic fibrosis.J torbieli Fibros 2002; 1: 35-7.

Tarran R. Grubb BR. Parsons D. i in. CF soli kontrowersje: obserwacje in vivo i podejścia terapeutyczne. Mol Celi 2001; 8: 149-158
CrossRef | Web of Science | Medline

Quittner AL. Sweeny Watrous S. M. i in. Tłumaczenie i sprawdzanie poprawności językowej jakości choroby specyficzne miary życia dla mukowiscydozy. J Pediatr Psychol 2000; 25: 403-414
CrossRef | Web of Science | Medline

Sood N. Bennett WD. Zeman K. i in. Zwiększenie stężenia wdychanego soli fizjologicznej z dodatkiem lub bez amiloryd: wpływ na oczyszczania śluzowo-rzęskowego w zdrowych. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 158-163
CrossRef | Web of Science | Medline

Alexis NE. Hu SC. Zeman K. Alter T. Bennett WD. Plwocinie indukowanej pochodzi z centralnych dróg oddechowych: potwierdzenie za pomocą radioznakowanego technikę podawania bolusa aerozolu. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1964/70
Web of Science | Medline

Mortensen J. Hansen A. Falk M. Nielsen IK. Groth S. zmniejszony efekt wziewnych beta 2-adrenergicznych agonistów na płuca oczyszczania śluzowo-rzęskowego u pacjentów z mukowiscydozą. Chest 1993; 103: 805-811
CrossRef | Web of Science | Medline

American Thoracic Society. Standaryzacja badań spirometrycznych, aktualizacja 1994. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1107/36
CrossRef | Web of Science | Medline

Narvarte J. Finn AL. Anion wrażliwe przewodności sodu w błonie wierzchołkowej ropucha pęcherza moczowego. Gen J Physiol 1980; 76: 69-81
CrossRef | Web of Science | Medline

Matsui H. Davis CW. Tarran R. Boucher RC. Osmotyczne przepuszczalności wody z hodowli, dobrze zróżnicowanych normalnych i zwłóknienie torbielowate nabłonka dróg oddechowych. J Clin Invest 2000; 105: 1419/27
CrossRef | Web of Science | Medline

Wills PJ. Hall RL. Chan W. Cole PJ. chlorku sodu zwiększa transportowania rzęskowych mukowiscydozą i rozstrzenie oskrzeli plwociny śluzowej w zubożonej tchawicy bydła. J Clin Invest 1997; 99: 9-13
CrossRef | Web of Science | Medline

Verdugo P. Mucyna egzocytozy. Am Rev Respir Dis 1991; 144: S33-S37
Web of Science | Medline

Elkins MR. Robinson M. Rose BR. et al. Kontrolowany proces długotrwałego wdychania hipertonicznego roztworu soli u pacjentów z mukowiscydozą. N Engl J Med 2006; 354: 229-240
Free Full Text | Web of Science | Medline

Przycisk Tarran R. B. Picher M. i in. Normalne i mukowiscydoza oddechowych powierzchni cieczy homeostazy: wpływ fazowego naprężeń ścinających i infekcje wirusowe. J Biol Chem 2005; 280: 35751-35759
CrossRef | Web of Science | Medline

klirens Camner P. Jarstrand C. PHILIPSON K. tchawiczo-oskrzelowe u pacjentów z grypą. Am Rev Respir Dis 1973; 108: 131-135
Web of Science | Medline

powołując się na artykuły

David R. Spielberg, John P. Clancy. (2016) Mukowiscydoza i zarządzania nim poprzez ustanowione i nowych terapii. Annual Review genomiki i Genetyki Człowieka17 1, 155-175
CrossRef

Journal of Aerosol Medicine i płuc Drug Delivery29 : 4, 378-385
CrossRef

Kengyeh K. Chu, Carolin Unglert Tim N. Ford Dongyao Cui Robert W. Carruth, Kanwarpal Singh, Linbo Liu, Susan E. Birket, George M. Salomon, Steven M. Rowe Guillermo J. Tearney. (2016) in vivo obrazowanie dróg rzęsek i usuwanie śluzu z mikro-optycznej tomografii koherentnej. Biomedical Optics Express7 : 7, 2494
CrossRef

Pediatria Polska91 : 4, 301-307
CrossRef

Daniel L. Hamilos. (2016) Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych u pacjentów z mukowiscydozą. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: w praktyce4 : 4, 605-612
CrossRef

Eric WFW Alton, David K ​​Armstrong Deborah Ashby, Katie J Bayfield, Diana Bilton, Emily V Bloomfield, Christopher Boyd, czerwiec Brand, Ruaridh Buchan, Roberto Calcedo Paula Carvelli Mario Chan Seng H Cheng, David S Collie, Steve Cunningham, Heather E Davidson, Gwyneth Davies, Jane C Davies, Lee Davies, Maria H Dewar, Ann Doherty, Jackie Donovan, Natalie S Dwyer, Hala I Elgmati, Rosanna F Featherstone, Jemyr Gavino, Sabrina Gea-Sorli Duncan M Geddes James SR Gibson, Deborah R Gill, Andrew P ekologicznego, Uta Griesenbach David M Hansell, Katharine Harman, Tracy E Higgins, Samantha L Hodges, Stephen C Hyde, Laura Hyndman, J Alastair Innes, Joseph Jacob, Nancy Jones, Brian F. Keogh, Maria P Limberis Paul Lloyd-Evans, Alan W Maclean, Michelle C Manvell Dominique McCormick, Michael McGovern, Gerry McLachlan, Cuixiang Meng, M Angeles Montero, Hazel Milligan, Laura J Moyce Gordon D Murray, Andrew G Nicholson Tina Osadolor Javier Parra-Leiton David J Porteous Ian Pringle, Emma K dziurkowanie, Kamila M Pytel, Alexandra L Quittner Gina Rivellini, Clare J Saunders, Ronald K Scheule Sarah Sheard Nicholas J Simmonds, Keith Smith, Stephen N Smith, Najwa Soussi, Samia Soussi Emma J Spearing, Barbara J. Stevenson, Stephanie G Sumner-Jones, Minna Turkkila Rosa P Ureta, Michael D Waller, Marguerite Y Wąsowicz, James M Wilson, Paul Wolstenholme-Hogg. (2016) W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z powtarzanym nebulizacji non-wirusowe cystic fibrosis transbłonowy regulator przewodności (CFTR) terapii genowej u chorych na mukowiscydozę. Skuteczność i mechanizm oceny3 : 5, 1-210
CrossRef

Mahmud H. Abou Alaiwa Janice L. Launspach, Kelsey A. Arkusze, Jade A. Rivera, Nicholas D. Gansemer, Peter J. Taft, Peter S. Thorne, Michael J. walijski, David A. Stoltz, Joseph Zabner. (2016) Zmiana przeznaczenia trometaminę jako wziewnej terapii w leczeniu chorób dróg oddechowych CF. JCI Insight1 : 8
CrossRef

Dz mukowiscydozy
CrossRef

Amparo podeszwa, Inés Pérez, Isabel Vázquez, Amparo Pastor Juan Escrivá, Gabriel Sprzedaż David Hervás Allan R. Glanville, Alexandra L. Quittner. (2016) zgłaszanych przez pacjenta objawów i funkcjonują jako wskaźniki śmiertelności w zaawansowanej mukowiscydozy: nowe narzędzie do skierowania i selekcji do przeszczepu płuc. The Journal of Heart and Lung Transplantation35 : 6, 789-794
CrossRef

Journal of Aerosol Medicine i płuc Drug Delivery
CrossRef

Namho Kim, Gregg A. Duncan, Justin Hanes, Jung Soo Suk. (2016) Bariery wziewnej terapii genowej w chorobach obturacyjnych płuc: przegląd. Journal of Controlled Release
CrossRef

Xiao Xiao Tang, Lynda S. Ostedgaard, Mark J. Hoegger Thomas O. Moninger Philip H. Karp, James D. McMenimen, Biswa Choudhury Ajit Varki David A. Stoltz, Michael J. walijski. (2016) kwaśnym pH zwiększa powierzchnię dróg oddechowych cieczy lepkość w mukowiscydozie. Journal of Clinical Investigation126. 879-891
CrossRef

John J. Brewington, Gary L. McPhail, John P. Clancy. (2016) Lumacaftor samodzielnie iw połączeniu z ivacaftor: przedklinicznych i klinicznych doświadczeń próbnej korekty F508del CFTR. Ekspert weryfikacja pulmonologii10. 5-17
CrossRef

Steven M. Rowe, Wynton Hoover, George M. Salomon, Eric J. Sorscher. Mukowiscydoza. 2016 822-852.e17.
CrossRef

Helmut Ellemunter Johannes Eder, Susanne Fuchs, Monika Gappa, Gratiana Steinkamp. (2016) Długotrwała poprawa wskaźnika klirens płuc u pacjentów z chorobami płuc łagodne mukowiscydozy: Czy hipertoniczny roztwór soli odgrywać pewną rolę. Dz mukowiscydozy15. 123-126
CrossRef

Andrea Schnur, Péter Hegyi, Simon Rousseau, Gergely L. Lukacs, Guido Veit. (2016) nabłonka Anion transportowa jako modulator chemokiny sygnalizacji. Mediatory stanu zapalnego2016. 1-20
CrossRef

American Journal of Respiratory Komórki i Biologii Molekularnej51. 56-67
CrossRef

Aerobiologia29. 481-493
CrossRef

Komórka154. 1390-1400
CrossRef

American Journal of Respiratory Komórki i Biologii Molekularnej47. 80-86
CrossRef

Journal of Aerosol Medicine i płuc Drug Delivery23. S-39-S-57
CrossRef

460. 1-17
CrossRef

European Journal of Pediatrics167. 839-849
CrossRef

Dz mukowiscydozy6. 85-99
CrossRef

453. 777-785
CrossRef

Steven M Rowe, John P Clancy. (2006) Advances in cystic leczenia zwłóknienia. Current Opinion in Pediatrics18. 604-613
CrossRef

Jason E Stout. (2006) Ocena i zarządzanie pacjentów z tętniczym Mott infekcje. Ekspert Przegląd przeciwinfekcyjne Terapii4. 981-993
CrossRef

Mark R Elkins, Peter TP Bye. (2006) podano wziewnie hipertonicznego roztworu soli w terapii mukowiscydozy. Current Opinion in pulmonologii12. 445-452
CrossRef

Bruce K. Rubin, Arnon P. Kater, Allan L. Goldstein. (2006) Tymozyna β4 pochłaniają aktyny w przebiegu mukowiscydozy plwociny i zmniejsza plwociny spoistość in vitro. Klatka piersiowa130 : 5, 1433/40
CrossRef

Harriet Nilsson, Anca Dragomir Anders Ahlander, Marianne Ljungkvist, Godfried M. Roomans. (2006), zmodyfikowaną technikę impregnacji lantanu znacznika do badania integralności ścisłych połączeń na komórkach hodowanych w podłożu przepuszczalnym. Mikroskopia Badania i Technika69 : 10,1002 / jemt.v69: 10, 776-783
CrossRef

M. Mall. (2006) Hypertones Kochsalz. Monatsschrift Kinderheilkunde154. 907-909
CrossRef

Elinor F Burrows, Kevin W Southern Peadar G Nikt, Elinor F Burrows. blokery kanału sodowego na mukowiscydozę. 2006.
CrossRef

Scott H. Randell Richard C. Boucher. (2006) Efektywna Śluz Prześwit jest niezbędna dla Respiratory Health. American Journal of Respiratory Komórki i Biologii Molekularnej35. 20-28
CrossRef

(2006) hipertonicznego roztworu soli na mukowiscydozę. New England Journal of Medicine354 : 17, 1848/51
Free Full Text

Evangelia Daviskas Sandra D. Anderson. (2006) hiperosmolarny Agenci i Rozliczenie śluzu w chorej drogach oddechowych. Journal of Aerosol Medicine19. 100-109
CrossRef

Elkins. Mark R. Robinson. Michał. Róża. Barbara R. Harbour. Colin. Moriarty. Carmel P. Marks. Guy B. Belousova. Elena G. Xuan. Wei. PA. Peter T.P. (2006), kontrolowanym badaniu długoterminowych wziewnych hipertonicznego roztworu soli u pacjentów z mukowiscydozą. New England Journal of Medicine354 : 3, 229-240
Free Full Text

RATJEN. Felix. (2006) Przywracanie Airway powierzchni cieczy w mukowiscydozie. New England Journal of Medicine354 : 3, 291-293
Pełny tekst

Scott H. Donaldson, Richard C. Boucher. (2006) Szklana Pathophysiologie der Mukoviszidose. Annales Nestlé (Deutsche Ausg).64. 103-111
CrossRef

RELATED POSTS

  • Zakażenia płuc związany z …

    Abstrakcyjny Podczas gdy początkowo opisana jako zbiór zespołów, mukowiscydoza (CF) jest obecnie uznawane za jednym chorób, na które różnorodne objawy wynikają z szerokiej dystrybucji tkankowej…

  • Objętości płuc i rozedmę w …

    Palenie papierosów jest związane z rozedmą płuc i radiologicznych zaburzeń śródmiąższowych płuc. Stopień, w jakim śródmiąższowe płuc, zaburzenia są związane ze zmniejszoną całkowitą pojemność…

  • Mykoplazmy zapalenie płuc tle …

    tło Mycoplasma pneumoniae jest częstą przyczyną pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP), a choroba ma zazwyczaj długotrwałe, stopniowe początek. [1] M pneumoniae po raz pierwszy wyizolowano u…

  • Obrazowanie płuc wirusowe zapalenie płuc, zapalenie płuc płuc.

    Po zapoznaniu się z artykułem oraz po testu czytnik mógł • opisać rolę cienkiej odcinka piersiowego CT w diagnostyce wirusowego zapalenia płuc. • Określenie najbardziej typowe funkcje płuc…

  • Śródmiąższowe choroby płuc przyczyny …

    Objawy choroby śródmiąższowe płuc Pacjent Komentarze Podziel się swoją historią Zaburzenia czynności płuc jest wynikiem zapalenia obecnego w tkance śródmiąższowej nośnych, co prowadzi do…

  • Medycyna dla zapalenia płuc u dorosłych …

    Leki przeciwpsychotyczne zwiększyć ryzyko zapalenia płuc u pacjentów z chorobą Alzheimera Odkrycia obsługuje ustawiania wysoki próg do uruchomienia antypsychotyk u osób z AD i dokładnym…

Comments are closed.